1Clinical Medical College of Jining Medical University黑丝， Jining Shandong
2Department of Cardiology， Jining No.1 People’s Hospital， Jining Shandong
3Cardiovascular Research Institute， Jining No.1 People’s Hospital， Jining Shandong
Received: Jul. 18th， 2020; accepted: Aug. 3rd， 2020; published: Aug. 10th， 2020
ABSTRACT
AIM: To evaluate the correlation between COVID-19 and heart injury through meta analysis， and to provide evidence-based basis for clinical practice. Methods: Wanfang， CNKI， Chinese biomedical literature database， PubMed， Embase， Cochrane Library， Medline database were searched by computer to retrieve studies related to COVID-19 infection and heart injury. The search time ranges from January 1， 2020 to April 20， 2020. Rev Man5.3 and STATA software were used to analyze the included studies. Results: A total of 29 studies were included， totaling 4466 patients. The results of the meta analysis showed that the critically ill patients had higher troponin than the non-critical patients (p = 0.03); the patients with myocardial injury were more serious and had higher mortality (p = 0.002; p = 0.0001); furthermore， patients with coronary heart disease， diabetes， or high blood pressure have more severe and higher mortality rates after infection with COVID-19 (p < 0.01); CK-MB， AST， MYO， NT-proBNP also had some value in judging the severity of the disease. Conclusion: The COVID-19 patients with heart injury are more serious， and have a higher mortality rate， and having basic diseases can also aggravate the condition and increase the mortality rate.
Keywords:COVID-19， Heart Injury， Complications， Meta Analysis
新式冠状病毒肺炎与腹黑毁伤接洽性的 Meta分析
潘小玉1，2*，张再伟2，3#，李 虎2，周中兴2，崔志远2，陈莎莎2，马 杰2，侯丽娟2，李 颖2
1济宁医学院临床医学院，山东 济宁
2济宁市第一东谈主民病院心血管内科，山东 济宁
3济宁市第一东谈主民病院心血管病磋商所，山东 济宁
收稿日历：2020年7月18日；请托日历：2020年8月3日；发布日历：2020年8月10日
摘 要
宗旨：通过meta分析评价新式冠状病毒肺炎与腹黑毁伤的接洽性，为临床提供循证依据。设施：估量打算机检索万方、知网、中国生物医学文件数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline数据库，检索感染新式冠状病毒肺炎与腹黑毁伤的接洽磋商，检索时候区间均从2020年1月1日至2020年4月20日。关于纳入的磋商，诓骗Rev Man5.3及STATA软件进行分析。收尾：悉数纳入29项磋商，算计4466名患者。Meta分析收尾示：危重型患者比非危重型患者有更高的肌钙卵白(p = 0.03)；统一心肌毁伤的患者病情更重、升天率更高(p = 0.002; p < 0.0001)；此外，患有冠心病、糖尿病或高血压的患者感染新式冠状病毒肺炎后比平庸东谈主群感染后病情更重，升天率更高(p < 0.01)；CK-MB、AST、肌红卵白、NT-proBNP也对判断病情严重进度有一订价值。论断：统一腹黑毁伤的新冠肺炎患者病情更重、升天率更高，且患有基础疾病也能加剧病情、擢升升天率。
重要词 :新式冠状病毒肺炎，腹黑毁伤，统一症，Meta分析
Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc.
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1. 前言
2019年12月底，在武汉爆发了一场急性呼吸系统疾病，现已认真定名为COVID-19 (coronavirus disease 2019)或冠状病毒疾病2019 [1]。收尾2020年4月22日，全全国阐明的新冠状病毒(COVID-2019)感染病例共有2，567，556例(中国84，289例，境外2，483，267例)，酿成177，737东谈主升天，至少三分之一的全球东谈主口处于某种方式的阻塞景况。世卫组织(WHO)于2020年1月30日文书新的冠状病毒肺炎的爆发为海外留心的全球卫生蹙迫情况(PHEIC)，并于2020年3月11日文书为全球大流行。
感染新冠肺炎的患者若出现休克、急性呼吸困顿详尽征(ARDS)、急性腹黑毁伤和急性肾毁伤，则会导致更高的升天率。现在已有病例报谈标明统一腹黑毁伤的患者常常病情较重 [2] [3] [4]。本文通过系统检索，分析了腹黑毁伤与新冠肺炎的接洽性，为临床诊疗提供循征学字据。
国内2018自拍视频在线2. 对象和设施
2.1. 对象
估量打算机检索万方、知网、维普、中国生物医学文件数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline等数据库，汉文检索词包括：“新式冠状病毒肺炎”、“新冠肺炎”、“新式冠状病毒”、“COVID-19”、“腹黑”、“心肌”、“心肌炎”、“心血管”等；英文检索词包括：“novel coronavirus pneumonia”、“pneumonia”、“COVID-19”、“HCoV”、“SARS-CoV-2”、“COVID*”、“NCP*”、“cardiac”、“heart”、“myocardium”、“cardiovascular”、“myocarditis”，并手工纳入参考文件黑丝相关的磋商。
2.2. 纳入及抹杀模范
2.2.1. 纳入模范
① 磋商类型：队伍磋商、横断面磋商及病例对照磋商。② 磋商对象：新式冠状病毒肺炎感染者，其年岁、其他统一症不限。③ 结局考虑：检测腹黑毁伤的接洽考虑，或报谈统一进行腹黑毁伤。
2.2.2. 抹杀模范
① 非本次新式冠状病毒感染的肺炎。② 叠加文件。③ 未获取全文、综述、无主要结局考虑的文件。
2.2.3. 贵寓索乞降质地评价
对按检索计谋检索到的中英文文件由两名磋商者零丁筛选文件。筛选过程主要包括：最初抹杀叠加检索的文件；其次阅读标题和摘记剔除不接洽的磋商；然后阅读全文笃定餍足标注的文件并进行数据索求；临了磋商者之间进行交叉查对，若出现分手与第三名磋商者进行磋商。
本磋商用好意思国卫生保健质地和磋商机构(Agency for Healthcare Research and Quality， AHQR)器用进行质地评价。NOS评重量表适用于横断面磋商，悉数包括11个条款，每个条款回话“是”为1分，“否”为0分。低质地：0~3分；中等质地：4~7分；高质地：8~11分。一样由两名磋商者零丁评价，临了整合，若分手较大，则由第三名磋商者再次评价。
2.3. 统计学分析
使用Excel对数据进行初步整理，各数据(除年岁外)均使用x ± S示意，淌若磋商数据使用中位数和四分位数界限(Q25， Q75)示意，则假设中值即是平均值，模范差(SD)为(Q75-Q25)/2。后使用STATA和Review Manager 5.3软件进行分析。二分类变量用OR值示意，联接性变量用MD示意，区间估量均汲取95%CI。磋商间的异质性用I2值示意，0 ≤ I2 < 25%请示无异质性；25% ≤ I2 ≤ 50%请示各磋商间异质性较低；50% < I2 ≤ 75%请示中等异质性；I2 > 75%请示磋商间异质性较大。当I2 > 50%最初进行异质性分析，若无彰着临床异质性则汲取立时效应模子，并使用STATA软件进行明锐性分析。当I2 ≤ 50%时则汲取固定效应模子。
为评估纳入文件是否存在发表偏倚，咱们使用STATA软件对纳入文件绘图漏斗图进行定性分析，然后使用Egger’s检修进行定量分析，若p < 0.05请示存在发表偏倚。
3. 收尾
3.1. 文件检索收尾
根据检索计谋初步检索文件为2719篇，在去除叠加文件、初步筛选及阅读全文筛选抹杀不合乎纳入模范的文件后，最终纳入文件29篇(图1)。悉数4466名患者，包括危重型、非危重型、活命患者和升天患者。纳入磋商的基本特征见表1、表2。
3.2. 磋商质地评估收尾
本磋商汲取AHRQ评分系统，对纳入文件进行质地评价。收尾露馅评分最低为6分，最高为10分，平均(8.62 ± 3.52)分，处于中等偏上水平(评分见表1、表2)。
表1. 纳入磋商基本特征(非危重组/危重组)
图1. 文件筛选历程图
表2. 纳入磋商基本特征(活命/升天)
3.3. Meta分析收尾
3.3.1. 肌钙卵白与新冠肺炎严重进度的接洽性
11项磋商按照新冠肺炎会诊模范，将患者分为危重型和非危重型，并检测血浆肌钙卵白的水平。Meta分析收尾示：危重组(危重型)比拟于非危重组(非危重型)肌钙卵白升高[MD = 0.02， 95% CI (0.00， 0.03)， p = 0.03]，各异有彰着的统计学道理。丛林图见图2。
图2. 危重型与非危重型肌钙卵白水平丛林图
3.3.2. 腹黑毁伤与新冠肺炎接洽性分析
8项磋商 [30] [31] [32] [33] 分析了活命组与升天组发生腹黑毁伤的比例，从而考证是否腹黑毁伤与更高的升天率相关。收尾标明升天组腹黑毁伤的发生率彰着高于活命组[OR = 12.9， 95% CI (4.03， 41.39)， p < 0.0001]，各异有彰着的统计学道理。有5项磋商比较了危重组与非危重组腹黑毁伤的发生率，收尾标明发生腹黑毁伤的患者常常病情更重[OR = 6.35， 95% CI (1.95， 20.71)， p = 0.002]。丛林图见图3、图4。
图3. 危重型与非危重型腹黑毁伤发生率丛林图
图4. 活命者与升天者腹黑毁伤发生率丛林图
3.3.3. 基础疾病与新冠肺炎接洽性分析
17项磋商将患者分为危重症组与非危重症组，然后从基础疾病的角度分析基础疾病与新冠肺炎严重进度的接洽性。收尾标明：统一冠心病、糖尿病或高血压的患者比无基础疾病的患者病情更严重(p均 < 0.001)。9项磋商通过对活命患者及升天患者基础疾病的对比，发现统一冠心病、糖尿病或高血压的患者升天率彰着增高(p = 0.002; p = 0.0002; p < 0.00001)。其中统一高血压的患者升天率最高。丛林图见图5、图6。
图5. 危重型与非危重型统一症发生率丛林图
3.3.4. 与新冠肺炎接洽的其他腹黑考虑
4项磋商报谈了肌红卵白的水平，收尾请示在危重型患者中肌红卵白比非危重型患者有升高趋势，但无统计学道理(p = 0.07)；8项磋商报谈了AST水平、9项磋商检测了CK-MB的水平，收尾标明：危重组患者AST或CK-MB比非危重组彰着升高(p = 0.0003， p = 0.0002)；此外NT-proBNP当作评价心功能的考虑，3项磋商对其进行报谈，标明NT-proBNP也可当作新冠肺炎患者病情严重进度的考虑(p < 0.0001)。丛林图见图7、图8。
3.4. 明锐性分析
由于各磋商质地及样本量各异的存在，导致各磋商间异质性较大，为考证数据的可靠性，咱们进行了明锐性分析。以危重组与非危重组之间肌钙卵白的各异为例进行明锐性分析，收尾标明，去除各项磋商后统一效应值均在0.37~0.69之间波动，请示meta分析收尾较为可靠(图9)。
图6. 活命者与升天者统一症发生率丛林
图7. 危重型与非危重型CK-MB水平丛林图
3.5. 发表偏倚收尾
最初使用漏斗图对纳入文件进行发表偏倚定性分析(以危重组与非危重组之间肌钙卵白的各异为例)，露馅散播稍不合称，为进一步考证，咱们使用Egger’s检修，收尾标明：p = 0.477 (>0.05)无发表偏倚(见图10)。
4. 磋商
本磋商通过比较危重型患者于非危重型患者、活命者与升天者的腹黑毁伤考虑，发现统一腹黑毁伤或腹黑秀雅物较高的患者病情较重，且升天率较高。为了解基础疾病与新冠肺炎的接洽性，本磋商通过亚组分析比较了统一冠心病、糖尿病、高血压与平庸患者的临床特征，收尾标明，统一冠心病、糖尿病或高血压的患者危重型较多，预后较差，其中统一高血压的患者升天率更高。大多数磋商统一收尾异质性低，meta分析收尾较为可靠。关于异质性较高的，本磋商进行明锐性分析，均未发现彰着异质性存在，同期对此类磋商汲取立时效应模子分析。
图8. 危重型与非危重型其他腹黑考虑水平丛林图
图9. 明锐性分析收尾(危重型与非危重型肌钙卵白水平)
图10. 发表偏倚漏斗图及Egger’s检修图
固然COVID-19引起的心肌毁伤的真确病理生理机制尚不十足明晰，在COVID-19患者中细胞因子风暴，可能导致冠状动脉血流减少、冠脉斑块翻脸、微血栓形成，这可能导致心肌毁伤 [32]。此外病毒可通过ACE2入侵细胞，而ACE多数抒发于腹黑的血管内皮细胞中，因此存在COVID-19介导内皮细胞毁伤的可能 [34]。并且炎症风暴也可导致血管内皮细胞的毁伤。还有磋商标明，患者在感染冠状病毒的同期 [35]，心血管疾病及接洽疾病的发病率彰着增高，可能与免疫系统的狼藉词语和全身炎症响应相关。COVID-19最初挫折肺脏，重症患者可导致肺通气和肺换气按捺，从而形成低氧血症。握续低氧会引起酸中毒、细胞内钙超载，引起心肌细胞的毁伤。有磋商请示统一基础疾病的患者(冠心病、糖尿病和高血压)感染冠状病毒后常常病情较重，预后较差 [36]。
基于之前的临床磋商及本磋商收尾，咱们建议在新冠肺炎患者入院时间需要进行腹黑毁伤生物秀雅物的动态监测，尤其是统一基础疾病的患者，从而尽早识别是否统一腹黑毁伤，关于改善患者预后具有较高的价值。
局限性包括：① 大多数磋商样本量较少，并且多为不雅察性或追忆性磋商，势必存在多种偏倚；② 由于每个磋商所处地区不同，各项考虑的检测存在一定各异，并且大多数均报谈了中位数和百分位，为进行系统分析，本磋商进行了数据转机；③ 各地医疗水平不行幸免的存在各异，这对患者的病情分类及诊治恶果产生一定进度的影响。
5. 论断
总而言之，统一腹黑毁伤的新冠肺炎患者病情更重、升天率更高，腹黑秀雅物可赶早发现此类患者。此外祸者统一冠心病、糖尿病或高血压也能显赫影响其预后。但由于本磋商受到磋商质地等的适度，只可在现存的字据上，对新冠肺炎患者的详尽处分提议参考成见，为改善患者预后，慑服疫情助力。
著述援用
潘小玉，张再伟，李 虎，周中兴，崔志远，陈莎莎，马 杰，侯丽娟，李 颖. 新式冠状病毒肺炎与腹黑毁伤接洽性的Meta分析Meta Analysis of the Correlation between COVID-19 and Heart Injury[J]. 临床医学领路， 2020， 10(08): 1554-1565. https://doi.org/10.12677/ACM.2020.108233
参考文件